Extractables and Leachables
Supporting your complete extractables and leachables (E&L) risk assessment profile
E&L risk assessment
Due to rapid global advances in materials engineering, device innovations and new manufacturing models, determining chemical migration risk from packaging, processing equipment, or container-closure systems has become a key focus.
Leachables, in particular, can pose various safety risk concerns to patient health, ranging from mutagenicity to general toxicity. With the recently released draft ICH Q3E guideline and regional justifications are only increasing.
To protect patient safety, regulatory bodies require assessments to demonstrate that potential extractable and leachable impurities are identified, assessed, and controlled. This helps ensure that patients can use their medicines safely, without undue risk from packaging-related impurities.
¿Por qué elegir Consult Lhasa?
Consult Lhasa provides expert extractable and leachable (E&L) risk assessments, using Lhasa Limited science, that can be recognised and trusted by industry and regulatory authorities.
Lhasa Limited has been collaborating with industry and regulatory working groups to drive E&L risk assessment science in line with the latest draft ICH Q3E guideline.
If you need assistance with your complete E&Ls risk assessment, Consult Lhasa.
How can our experts help you assess
Extractables and Leachables?
Could leachables be present in your drug product?
Predicting leachables starts with a theoretical understanding of extractables. We can review your packaging and manufacturing processes to identify potential risks and guide any further experimental evaluation needed. Our approach reflects current best practice and is in compliance with the draft ICH Q3E guideline.
Do you need help defining an acceptable exposure level for your leachable?
The draft ICH Q3E guideline introduces a structured approach for applying safety thresholds and deriving acceptable exposure levels for leachables, including using the point of departure (POD) to derive a permitted daily exposure (PDE) for systemic toxicity, or an acceptable intake (AI) where mutagenicity is a concern.
We assess your leachable impurity using the latest guidance and recommend a suitable acceptable exposure level strategy.
Do you need help evaluating experimental data for your identified leachable?
Where relevant data exists, the robustness of the data needs to be evaluated before it is used in an acceptable exposure level calculation.
We evaluate the quality of available toxicology data to determine whether it can underpin a safety assessment, and identify any gaps that may require additional supporting evidence.
Is there a suitable read-across surrogate for your leachable impurity?
When direct toxicological data are limited, the draft ICH Q3E guideline supports the use of scientifically justified read-across.
We identify potential structural or mechanistic analogues, evaluate their relevance, and determine whether a read-across surrogate can be used to derive a PDE. Our experts provide a clear justification based on multiple toxicokinetic and toxicodynamic factors. We will provide an expert justification for analogue selection and associated acceptable exposure limit.
What if there is no suitable analogue?
If there is no suitable analogue for your leachable impurity and the draft ICH Q3E guidance published limits are unachievable, we can help you to decide on your next steps.
We will review the weight of evidence (WoE) and suggest any additional data that may support the use of a WoE approach.
We provide regulatory support
Draft ICH Q3E guideline
“Nuestra experiencia con Consult Lhasa ha sido sumamente positiva, obteniendo un informe final que estamos convencidos de que cumplirá con los requerimientos de las autoridades regulatorias. El equipo de Consult Lhasa conoce bien las necesidades regulatorias de la región, especialmente en Brasil, y ofrece un respaldo excelente. Su asesoría ha sido fundamental para nuestra empresa; el intercambio técnico, científico y humano ha sido impecable. Estamos muy satisfechos con esta colaboración.“
Adriana Tomalino, Directora de Asuntos Regulatorios en Triquim
“Recientemente colaboramos con Consult Lhasa para resolver una deficiencia regulatoria de la UE relacionada con una posible impureza de degradación en el principio activo del medicamento. Consult Lhasa transformó una tarea compleja en algo sencillo en el informe final, que se basó en Zeneth, revisión bibliográfica y análisis de expertos. Su profesionalidad y dedicación a la excelencia fueron realmente destacables, y su enfoque proactivo hizo que todo el proceso fuera fluido, garantizando el cumplimiento de los estrictos plazos regulatorios. Su profundo conocimiento científico, experiencia práctica en la industria farmacéutica y la calidad de su trabajo los convierten en una opción sobresaliente. Es evidente que sienten un gran orgullo por lo que hacen, y eso se refleja en la excepcional calidad de sus resultados. Recomendamos firmemente Consult Lhasa a quienes busquen asesoramiento experto sobre perfiles de degradación de API, compatibilidad entre fármaco y excipiente, lixiviables y extraíbles, impurezas potencialmente mutagénicas y no mutagénicas, y muy especialmente sobre impurezas de nitrosaminas.”
Muzaffar Khan, Director General Senior de Asuntos Regulatorios en Laurus Labs Limited
“Recientemente tuvimos la oportunidad de colaborar con Consult Lhasa en la derivación de
límites/IA de una nueva NDSRI. Ante el desafío de contar con datos específicos limitados
para la nitrosamina consultada, buscamos la experiencia de Consult Lhasa para fortalecer
la robustez de nuestro enfoque de Read-Across. Su trabajo es citado en las últimas
actualizaciones regulatorias globales sobre nitrosaminas, y este alto nivel de rigor científico
se vio claramente reflejado en sus entregables.
Agradecemos sinceramente al equipo por seu profundo conocimiento científico, sus
esfuerzos oportunos y su excelente apoyo.
Recomendamos ampliamente a Consult Lhasa y esperamos mantener otra colaboración
productiva en el futuro.”
Eleni Politi, Especialista en Química, Fabricación, Controles y Toxicología de Seguridad en Rontis Hellas
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If you are interested in discovering how Consult Lhasa could improve your nitrosamine risk assessments, get in touch.