Compuestos extractables y lixiviables
Apoyamos la evaluación integral del riesgo de compuestos extractables y lixiviables (E&L)
Evaluación de riesgos de compuestos extractables y lixiviables (E&L)
Debido a los rápidos avances globales en la ingeniería de materiales, las innovaciones en dispositivos y los nuevos modelos de fabricación, la determinación del riesgo de migración química procedente de envases, equipos de procesamiento o sistemas de envase-cierre se ha convertido en un área de atención prioritaria.
Los compuestos lixiviables, en particular, pueden representar diversos riesgos para la salud de los pacientes, desde efectos mutagénicos hasta toxicidad general. Con la reciente publicación del borrador de la guía ICH Q3E y el aumento de las exigencias regulatorias regionales, la necesidad de realizar estas evaluaciones sigue creciendo.
Para proteger la seguridad de los pacientes, las autoridades regulatorias exigen evaluaciones que demuestren que las posibles impurezas extractables y lixiviables han sido identificadas, evaluadas y controladas. Esto ayuda a garantizar que los pacientes puedan utilizar sus medicamentos de forma segura, sin riesgos indebidos asociados a impurezas relacionadas con los materiales de envasado.
¿Por qué elegir a Consult Lhasa?
Consult Lhasa ofrece evaluaciones especializadas de riesgo de compuestos extractables y lixiviables (E&L), basadas en la ciencia de Lhasa Limited, reconocida y confiable para la industria y las autoridades regulatorias.
Lhasa Limited ha colaborado con la industria y grupos de trabajo regulatorios para impulsar la ciencia de evaluación de riesgos de compuestos extractables y lixiviables (E&L), en línea con el más reciente borrador de la guía ICH Q3E.
Si necesita apoyo para una evaluación integral del riesgo de compuestos extractables y lixiviables (E&L), contacte a Consult Lhasa.
¿Cómo pueden nuestros expertos ayudarle a evaluar compuestos extractables y lixiviables?
¿Podrían estar presentes compuestos lixiviables en su producto farmacéutico?
La predicción de compuestos lixiviables comienza con una comprensión teórica de los compuestos extractables. Podemos evaluar sus materiales de envasado y procesos de fabricación para identificar riesgos potenciales y orientar cualquier evaluación experimental adicional que sea necesaria. Nuestro enfoque refleja las mejores prácticas actuales y cumple con el borrador de la guía ICH Q3E.
¿Necesita ayuda para definir un nivel de exposición aceptable para su compuesto lixiviable?
El borrador de la guía ICH Q3E introduce un enfoque estructurado para la aplicación de umbrales de seguridad y la determinación de niveles de exposición aceptables para compuestos lixiviables. Esto incluye el uso del punto de partida toxicológico (POD, por sus siglas en inglés) para establecer una exposición diaria permitida (PDE) en casos de toxicidad sistémica, o una ingesta aceptable (AI) cuando existe preocupación por mutagenicidad.
Evaluamos su impureza lixiviable de acuerdo con las directrices más recientes y recomendamos la estrategia más adecuada para establecer niveles de exposición aceptables.
¿Necesita ayuda para evaluar los datos experimentales de un compuesto lixiviable identificado?
Cuando se dispone de datos relevantes, es necesario evaluar su solidez y calidad antes de utilizarlos para calcular un nivel de exposición aceptable.
Evaluamos la calidad de los datos toxicológicos disponibles para determinar si son adecuados para respaldar una evaluación de seguridad e identificar cualquier brecha que pueda requerir evidencia complementaria adicional.
¿Existe un sustituto adecuado basado en read-across para su impureza lixiviable?
Cuando los datos toxicológicos directos son limitados, el borrador de la guía ICH Q3E respalda el uso de enfoques de read-across científicamente justificados.
Podemos identificar análogos estructurales o mecanísticos potenciales, evaluar su relevancia y determinar si un sustituto basado en read-across puede utilizarse para derivar una exposición diaria permitida (PDE). Nuestros expertos proporcionan una justificación clara basada en múltiples factores toxicocinéticos y toxicodinámicos.
Asimismo, elaboramos una justificación científica especializada para la selección del análogo y para el nivel de exposición aceptable asociado.
¿Qué ocurre si no existe un análogo adecuado?
Si no existe un análogo adecuado para su impureza lixiviable y los límites publicados en el borrador de la guía ICH Q3E no son alcanzables, podemos ayudarle a determinar los pasos a seguir.
Evaluaremos el peso de la evidencia (Weight of Evidence, WoE) y recomendaremos cualquier dato adicional que pueda respaldar la aplicación de un enfoque basado en WoE.
Do you need to understand whether an extractable or leachable presents a skin sensitisation hazard?
We can assess the skin sensitisation potential of your extractable or leachable using the available evidence, including existing in vivo, and New Approach Methodology (NAM) data, in silico predictions using Lhasa Derek Nexus, read-across and OECD TG 497 Defined Approaches (DA) for Skin Sensitisation. This expert-led, weight-of-evidence (WoE) assessment can help determine whether skin sensitisation should be considered in your wider toxicological assessment.
Do you need to determine the potency of a potential skin sensitiser?
Where required, we can evaluate the available evidence to provide a GHS skin sensitisation classification, including potency sub-classification as Category 1A or 1B.
Do you need a quantitative point of departure to support your E&L risk assessment?
Where the available evidence allows, we can determine a quantitative point of departure (PoD) to support your skin sensitisation risk assessment and wider impurity qualification. We also consider whether exposure-based waiving using Dermal Sensitisation Threshold (DST) can be scientifically justified.
Do you need support assessing whether an extractable or leachable presents a skin sensitisation risk?
We can bring together the available evidence to establish hazard, potency and, where appropriate, a quantitative point of departure to support your wider E&L toxicological risk assessment.
Ofrecemos soporte regulatorio
Draft ICH Q3E guideline
“Nuestra experiencia con Consult Lhasa ha sido sumamente positiva, obteniendo un informe final que estamos convencidos de que cumplirá con los requerimientos de las autoridades regulatorias. El equipo de Consult Lhasa conoce bien las necesidades regulatorias de la región, especialmente en Brasil, y ofrece un respaldo excelente. Su asesoría ha sido fundamental para nuestra empresa; el intercambio técnico, científico y humano ha sido impecable. Estamos muy satisfechos con esta colaboración.“
Adriana Tomalino, Directora de Asuntos Regulatorios en Triquim
“Recientemente colaboramos con Consult Lhasa para resolver una deficiencia regulatoria de la UE relacionada con una posible impureza de degradación en el principio activo del medicamento. Consult Lhasa transformó una tarea compleja en algo sencillo en el informe final, que se basó en Zeneth, revisión bibliográfica y análisis de expertos. Su profesionalidad y dedicación a la excelencia fueron realmente destacables, y su enfoque proactivo hizo que todo el proceso fuera fluido, garantizando el cumplimiento de los estrictos plazos regulatorios. Su profundo conocimiento científico, experiencia práctica en la industria farmacéutica y la calidad de su trabajo los convierten en una opción sobresaliente. Es evidente que sienten un gran orgullo por lo que hacen, y eso se refleja en la excepcional calidad de sus resultados. Recomendamos firmemente Consult Lhasa a quienes busquen asesoramiento experto sobre perfiles de degradación de API, compatibilidad entre fármaco y excipiente, lixiviables y extraíbles, impurezas potencialmente mutagénicas y no mutagénicas, y muy especialmente sobre impurezas de nitrosaminas.”
Muzaffar Khan, Director General Senior de Asuntos Regulatorios en Laurus Labs Limited
“Recientemente tuvimos la oportunidad de colaborar con Consult Lhasa en la derivación de
límites/IA de una nueva NDSRI. Ante el desafío de contar con datos específicos limitados
para la nitrosamina consultada, buscamos la experiencia de Consult Lhasa para fortalecer
la robustez de nuestro enfoque de Read-Across. Su trabajo es citado en las últimas
actualizaciones regulatorias globales sobre nitrosaminas, y este alto nivel de rigor científico
se vio claramente reflejado en sus entregables.
Agradecemos sinceramente al equipo por seu profundo conocimiento científico, sus
esfuerzos oportunos y su excelente apoyo.
Recomendamos ampliamente a Consult Lhasa y esperamos mantener otra colaboración
productiva en el futuro.”
Eleni Politi, Especialista en Química, Fabricación y Controles (CMC) y Toxicología de Seguridad en Rontis Hellas
“’“Trabajar con Consult Lhasa en nuestras evaluaciones conforme a la guía ICH M7 ha sido una experiencia muy positiva para nosotros. Ha sido muy valioso poder confiar plenamente en los científicos de Consult Lhasa para obtener evaluaciones especializadas de alta calidad. ¡Tienen un excelente equipo!””
Krista Dobo, Directora Sénior de Gestión del Riesgo Toxicológico de Impurezas en Pfizer
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